葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎机制揭晓：调节肠道菌群与代谢

葛根芩连汤能调节肠道菌群代谢与免疫，改善溃疡性结肠炎。

作者｜安 耘 运营｜王 蕊 图片｜网 络 来源｜未来食品实验室

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溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性复发性肠道炎症疾病，以结肠黏膜持续炎症、屏障损伤，以及反复腹痛、腹泻、便血为核心表现；全球患病率持续攀升，临床缺乏根治手段。葛根芩连汤（GQD）作为《伤寒论》经典方剂，由葛根、黄芩、黄连、炙甘草四味药组成，临床已被用于UC等胃肠疾病治疗，单味药及其核心成分（葛根素、黄芩苷、小檗碱等）的抗炎和肠道保护作用已被证实，但复方层面的整体作用机制尚未系统阐明，尤其是肠道菌群紊乱、宿主代谢失调与黏膜免疫异常三者的协同调控关系。此外，肠道固有免疫关键细胞——γδT细胞在GQD干预中的机制研究尚属空白。

广东药科大学中药学院冼铭华团队通过构建葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠UC模型，整合血清代谢组学、肠道菌群16S rRNA测序、网络药理学及免疫表型验证技术，系统解析GQD治疗UC的多靶点作用机制，明确“菌群-代谢-免疫”的调控网络，为GQD的临床规范化应用与后续开发提供实验依据。

核心痛点

其一，现有主流治疗方案包括5-氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂，普遍存在疗效不彻底、长期使用不良反应多、部分患者应答不佳、生物制剂费用高昂等问题，难以满足UC长期管理的临床需求，亟需开发多靶点、低毒性的替代治疗策略。

其二，现有关于GQD治疗UC的研究多停留在单一炎症通路验证层面，既未结合肠道微生态与宿主代谢的联动变化，也未关注肠道黏膜固有免疫的关键细胞亚群；且中药复方多成分、多靶点的特点使其作用网络复杂，核心效应靶点与调控通路缺乏多维度实验验证，难以支撑其临床价值的科学阐释。

本技术核心优势

本研究首先完成对GQD的质量控制分析，通过UPLC-QE-Orbitrap-MS鉴定出71种主要成分，确认葛根素、黄芩苷、小檗碱、甘草酸等标志性成分含量稳定，保证了实验用药的一致性。

▲图1：葛根芩连汤UPLC-QE-Orbitrap-MS基峰色谱图

本研究建立DSS诱导的UC小鼠模型，设置低、中、高三个GQD剂量组与美沙拉嗪阳性对照组，从疾病活动指数、结肠长度、脾脏指数、组织病理评分多维度验证GQD的药效，证实高剂量GQD疗效与阳性药相当，且呈剂量依赖性。

▲ 图2：葛根芩连汤改善小鼠溃疡性结肠炎整体症状

▲ 图3 ：小鼠血清炎症因子水平检测结果

▲ 图4：小鼠结肠组织病理HE染色结果

在此基础上，本研究采用非靶向血清代谢组学与16S rRNA菌群测序联合分析：代谢组层面筛选出琥珀酸、乙醛酸、黄嘌呤等14种核心差异代谢物，明确GQD主要调控精氨酸脯氨酸代谢、嘌呤代谢等通路，纠正UC状态下的代谢紊乱；菌群层面发现GQD可恢复肠道菌群结构，提升Muribaculaceae、Alloprevotella等有益菌丰度，抑制埃希氏菌-志贺氏菌、葡萄球菌等致病菌，同时上调氨基酸合成、嘌呤代谢等菌群功能通路。

▲图5：葛根芩连汤调控溃疡性结肠炎小鼠血清代谢特征

▲图6 ：肠道菌群多样性与物种组成分析图

本研究进一步通过相关性分析与网络药理学，构建“菌群-代谢-炎症”的关联网络，识别出IL-17、TNF等核心靶点与相关信号通路；最后通过免疫组化与免疫荧光验证，首次发现GQD可提升结肠γδT细胞总数，同时降低IFN-γ+与IL-17+促炎亚群的比例，从细胞层面证实了GQD的免疫调控作用。

▲ 图7：多组学关联与网络药理学机制分析图

▲ 图8 ：小鼠结肠组织炎症因子免疫组化结果图

▲图9 ：小鼠结肠γδT细胞免疫荧光检测图

总结

本研究系统证实了经典复方葛根芩连汤对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的明确治疗作用，并阐明了其多靶点协同机制：GQD可通过重塑肠道菌群组成（提升有益菌丰度、抑制致病菌生长），纠正UC状态下的肠道微生态失调；进而调控宿主精氨酸、脯氨酸及嘌呤代谢通路，逆转琥珀酸、乙醛酸、黄嘌呤等核心代谢物的异常变化；并恢复结肠γδT细胞稳态，减少促炎亚群比例，抑制TNF-α、IFN-γ、IL-17等关键促炎因子的释放，从而减轻肠道黏膜炎症与组织损伤，缓解结肠炎症状。

本研究不仅填补了GQD治疗UC在“菌群-代谢-免疫”协同调控机制上的空白，为其临床应用提供了扎实的实验依据，也为溃疡性结肠炎的治疗提供了新的潜在干预靶点与治疗思路，同时为中药复方多靶点作用机制的研究提供了可借鉴的整合研究范式。

• 原文章：

SHAO Y H, WANG D, ZHANG Y J, et al. Gegen Qinlian decoction alleviates DSS-induced colitis in mice through coordinated modulation of gut microbiota, serum metabolome, and colonic γδT cell responses[J]. Frontiers in Immunology, 2026, 17: 1765637.

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