源自葡萄籽的天然成分PCC1（原花青素C1），靶向清除衰老细胞~

据中国科学院院刊预测，2035年我国60岁及以上老年人口将突破4亿，占总人口比重超30%。这意味着，每三四个人里，就有一位是老年人。如何应对衰老及衰老相关健康问题，已经成为我国乃至全球需面对的公共卫生挑战。

面对人口老龄化带来的健康压力，学界一直在努力解析衰老的分子机制，探寻有效的衰老干预策略。多项研究表明，衰老并非由单一因素导致，而与基因组不稳定、端粒损耗、线粒体功能异常、细胞衰老等多种机制密切相关。其中，“细胞衰老”被普遍认为是机体衰老及多种慢性疾病的重要驱动因素，是近年来衰老领域的研究热点。

在此背景下，源自葡萄籽的天然成分PCC1（原花青素C1），凭借靶向清除衰老细胞的能力，受到全球多个科研团队关注，其全身抗衰价值被持续探索。目前已有多项研究围绕视网膜、肺、肾、造血免疫系统、血管等多个器官系统展开，成果陆续发表于《PNAS》《npj aging》等国际权威期刊。

衰老细胞加速机体衰老，PCC1的衰老细胞清除活性被系统证实

细胞衰老是机体衰老的重要生物学特征之一，具体指的是细胞在端粒缩短、DNA损伤、氧化应激等刺激下，进入稳定的周期阻滞状态。随着年龄增长，人体内的衰老细胞会逐渐积累，它们虽然已经“罢工”，不再分裂更新，但依然活跃地分泌大量促炎因子（衰老相关分泌表型，SASP）。这些炎症信号会诱导周围的健康细胞相继衰老，引发代谢功能障碍及身体机能下降等健康问题。

于是，衰老细胞清除剂（Senolytic）成为抗衰老干预研究中的热门方向。2015年，《Aging cell》上的研究就首次提出并验证了“小分子衰老细胞清除剂（senolytics）”的概念，证明可以通过药物选择性清除衰老细胞，

从而改善健康寿命^[1]。

随后学界也发现了多种衰老细胞清除剂，其中天然成分PCC1因其能精准清除衰老细胞，成为近年来该领域备受关注的代表性分子。PCC1属于三聚原花青素，从特定葡萄籽提取物中发现。2021年，一项发表在权威期刊上的研究成果首次系统证明了PCC1对衰老细胞的选择性清除作用^[2]，从而开启了PCC1研究的新纪元。

靶向清除衰老细胞：PCC1在多器官中系统展现抗衰潜力

相关研究表明，PCC1主要经线粒体凋亡通路实现选择性清除，并可抑制衰老细胞‌核因子κB（NF-κB）炎症信号、减少衰老相关分泌表型因子释放。其核心优势在于能清除衰老细胞，且不伤害周围的健康细胞。

在PCC1作为衰老细胞清除剂的价值得到验证后，更多科研团队进一步针对不同器官系统的衰老相关病理模型展开研究，重点关注PCC1多维度的抗衰潜力，值得关注的有以下这五个方向的研究。

01 PCC1对视网膜结构与功能衰退的干预作用

视网膜主要由精细互连的特化神经元层组成，自然衰老会导致视网膜功能和结构逐渐衰退，进而造成进行性视力损伤。那么，衰老细胞清除剂能否能改善视网膜衰老？

2024年4月，中山大学中山眼科中心团队在《PNAS》发表研究，考察PCC1对自然衰老视网膜结构与功能衰退的干预效应^[3]。该项研究验证了PCC1的抗衰老价值，并发现PCC1可改善衰老相关性视网膜损伤。

研究人员记录了年轻（6至8周龄）和老年（18至20个月）小鼠的视网膜电图（ERG），发现随着年龄增长，自然衰老小鼠的视网膜会出现一系列退化：对光刺激产生的电信号变弱、神经连接出现异常等，同时视网膜内积累了大量衰老细胞，

并释放IL-6、TNF-α等炎症因子。

通过长期膳食给予PCC1并观察其变化，研究人员观察到小鼠的视网膜中，以视网膜色素上皮细胞、小胶质细胞和血管内皮细胞为主的衰老细胞被选择性清除；随着衰老细胞减少，炎症因子水平下降，视网膜结构损伤得到改善，视觉电生理功能回升，局部和全身的慢性炎症也有所减轻。

该项研究分析，PCC1通过线粒体凋亡通路选择性诱导上述衰老细胞凋亡；同时抑制核因子κB、p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路，直接下调衰老相关分泌表型（SASP）的分泌与表达，并伴随线粒体功能恢复、BDNF/NT神经营养信号修复，以及疾病相关小胶质细胞活化的抑制。

此外，该项研究还结合新生血管性年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变的数据，提示PCC1对年龄相关性视网膜病变具有潜在研究价值。这一结果为研究如何改善视网膜老化提供了新思路。

（国际权威杂志《PNAS》刊登PCC1对视网膜结构与功能衰退的干预作用研究成果）

02 PCC1对肺纤维化的干预作用

器官纤维化是衰老相关重要病理特征。2024年，中南大学湘雅医学院团队在《FASEB Journal》发表研究，探讨PCC1对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的作用^[4]。

肺纤维化，简单理解就是肺组织逐渐变“硬”、弹性下降。在肺纤维化的病理过程中，一部分负责修复的肌成纤维细胞会进入衰老状态，抵抗凋亡，并持续分泌胶原和炎症因子，形成恶性循环。

研究人员在小鼠模型中观察到，其肺内积累了大量α-SMA⁺p21⁺双阳性衰老肌成纤维细胞。而PCC1可以将这类衰老细胞选择性清除，降低纤维化相关分子的表达，从而显著减轻胶原沉积与肺泡结构损毁，并改善肺部非充气容积，对已经形成的肺纤维化表现出逆转效应。该项研究也充分显示了PCC1在肺纤维化模型中选择性清除衰老细胞的特征。

03 PCC1对肾纤维化的干预作用

2025年中南大学湘雅医院团队继续在《FASEB Journal》发表研究，考察了PCC1对肾纤维化的干预作用^[5]。该项研究证实，PCC1可通过促进衰老肾小管上皮细胞凋亡，减轻肾纤维化。

肾纤维化指的是肾脏慢慢变“硬”、失去正常结构，也是各类慢性肾病走向终末期的共同结局。损伤后的肾小管上皮细胞进入衰老状态，丧失修复能力并大量分泌促炎因子，诱导成纤维细胞活化，导致胞外基质越积越多，纤维化越来越严重。

该项研究在小鼠模型及人肾小管上皮细胞体外模型中证实：梗阻性肾脏组织中衰老肾小管上皮细胞显著增多，而且衰老细胞越多，纤维化越严重。

研究人员观察到，PCC1可选择性清除衰老肾小管上皮细胞，降低p16、p21等衰老标志物表达，减少胞外基质堆积，减轻肾间质纤维化，并解除衰老细胞对肾小管修复的抑制，促进梗阻解除后的上皮细胞增殖再生。此外，研究还显示，在PCC1的作用下，梗阻性肾脏组织中衰老细胞负荷下降后，其促炎因子介导的成纤维细胞活化随之减弱。自此，能够靶向清除衰老细胞且不影响正常细胞功能的PCC1，为慢性肾病相关肾纤维化的干预研究提供了新的候选干预策略。

04 PCC1对造血免疫系统衰老的干预作用

造血免疫系统，就像人体的“防御部队”。随着年龄增长，骨髓和脾脏里会积累一些衰老的免疫细胞。2025年，中山大学中山眼科中心团队在《npj aging》发表研究，采用单细胞核糖核酸（RNA）测序结合流式细胞术，揭示PCC1在造血免疫系统中的抗衰老作用^[6]。

研究发现，自然衰老小鼠的骨髓与脾脏中，粒细胞、单核/巨噬细胞等髓系细胞是衰老细胞的主要富集亚群，伴随衰老相关分泌表型、氧化应激信号升高，而B细胞和造血干细胞占比下降。简言之，就是“该干活的细胞变少了，老而不死的细胞变多了”，免疫系统逐渐失衡。

该项研究发现，长期通过膳食补充PCC1可改善老年小鼠的肢体握力，选择性清除造血免疫器官中的衰老细胞，衰老标志物与衰老相关分泌表型同步下调，免疫稳态重建。

（国际权威杂志《npj aging》刊登PCC1对造血免疫系统衰老的干预作用研究成果）

这项研究通过体外巨噬细胞实验，进一步证实PCC1对衰老细胞的选择性凋亡诱导能力，为免疫衰老相关研究提供了单细胞分辨率层面的机制证据。

05 PCC1对血管衰老的干预作用

心血管衰老领域，也是PCC1研究的新兴方向。2026年，南京师范大学团队在《Food Research International》发表的研究，探讨PCC1对血管衰老的干预作用^[7]。

研究显示，衰老血管内皮细胞发生周期阻滞并大量释放促炎因子，驱动脂质沉积、斑块形成与内皮功能损伤。在高脂喂养载脂蛋白E基因敲除（ApoE⁻/⁻）小鼠模型中，高脂饮食诱导主动脉p16、p21细胞衰老标志物升高，伴随衰老相关分泌表型与黏附分子高表达及动脉斑块累积；而PCC1干预可改善血脂紊乱，选择性清除主动脉衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）阳性的衰老内皮细胞，抑制斑块生成，减轻血管衰老与内皮损伤。这项研究显示，PCC1以衰老细胞清除为核心，叠加代谢调控与抗炎效应的多重通路对抗血管衰老。

总的来说，目前全球科研界对PCC1靶向清除衰老细胞的干预研究，已扩展为覆盖视网膜、肺、肾、造血免疫系统与血管等器官系统的证据链条，相关成果发表于JCR Q1区期刊。在全球多个国家科研团队的持续探索下，PCC1的相关研究成果，不仅逐步丰富了学界对天然来源衰老细胞清除剂的功能认知，也进一步印证了靶向清除衰老细胞这一干预策略的科学价值，该天然成分的后续研究进展值得持续关注。

附：本文涉及研究列表

[1] Zhu Y, et al. The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging cell, 2015.

[2] Xu Q, et al. The flavonoid procyanidin C1 has senotherapeutic activity and increases lifespan in mice. Nature Metabolism, 2021.

[3] Senolytic and senomorphic agent procyanidin C1 alleviates structural and functional decline in the aged retina. PNAS, 2024.（中山大学中山眼科中心）

[4] Procyanidin C1 inhibits bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice by selective clearance of senescent myofibroblasts. FASEB Journal, 2024.（中南大学湘雅医学院）

[5] Senolytic procyanidin C1 alleviates renal fibrosis by promoting apoptosis of senescent renal tubular epithelial cells. FASEB Journal, 2025.（中南大学湘雅医院）

[6] Single-cell profiling unveils a geroprotective role of Procyanidin C1 in hematopoietic immune system via senolytic and senomorphic effects. npj aging, 2025.（中山大学中山眼科中心）

[7] Procyanidin C1 from hawthorn modulates metabolic-inflammatory axis to combat vascular senescence in atherosclerosis. Food Research International, 2026.（南京师范大学）