海洋肽类降血糖研究进展：可促进胰岛素分泌并改善糖代谢

据《国家基层糖尿病防治管理手册（2022）》，我国是世界上糖尿病患者最多的国家，成人糖尿病患病率为11.9%，患者人数高达1.25亿。血糖控制在糖尿病管理中具有重要意义，严格控制血糖可以降低糖尿病相关并发症的发生。

目前的降糖药物由于其不同的禁忌症、与其他药物的相互作用、有限的耐受性及其副作用给糖尿病患者带来负担。尽管合成肽药物具有独特的治疗优势，但是其并非天然来源，安全性存在问题。许多文献都强调了无毒、生物利用度高的食源性物质应用于糖尿病控制的重要性。

1. 肽降低血糖的作用机制

自20世纪70年代以来，人们从海洋生物中分离出多种新型化合物，包括蛋白质类、肽类、多糖类、生物碱类等等。海洋生物活性肽不仅能为机体提供营养物质，还具有多种功能，如抗氧化、抗辐射、抗衰老、抗菌消炎、参与机体的免疫调节等，还可以降低体内血压和血糖水平。

多肽调节血糖和血压的作用主要表现在以下几个方面：通过抗氧化、受体调节酶活性和糖代谢激素水平以及提高机体免疫力等增加糖的利用，抑制糖异生，以此来改善糖代谢和胰岛素紊乱的症状。

2. 肽降低血糖的相关研究

制得分子量小于1 kD的龙头鱼骨胶原蛋白肽 (HNCP)，并研究了HNCP对糖尿病小鼠的改善作用及分子机制。

① 在HNCP（即龙头鱼骨胶原蛋白肽）对小鼠血糖和血清中胰岛素的影响研究实验中，分别考察了空腹血糖水平和血清中胰岛素水平。

图自：CNKI系列数据库

研究表明，给药至28天后，药物治疗的各组小鼠血糖水平均低于给药前，而且灌胃HNCP剂量最高的组别呈现显著性差异，模型组小鼠血糖浓度则继续上升。从以上结果可以得知，HNCP能够降低糖尿病小鼠的血糖。

图自：CNKI系列数据库

对小鼠血清中胰岛素含量进行了测定。结果如图所示，经过二甲双胍和HNCP给药后，与模型组相比，给药各组小鼠血清胰岛素含量显著增加，且HNCP给药组治疗效果明显，呈现出剂量依赖，胰岛素含量甚至略高于对照组。从以上结果可以得知，HNCP能够增加胰岛素的分泌。

② 通过口服葡萄糖耐受实验检测了糖尿病小鼠的糖耐受程度，可以检查胰岛β细胞分泌功能、反映机体对血糖的调节能力。

图自：CNKI系列数据库

研究表明，灌胃葡萄糖后，各组小鼠血糖都有上升，但是对照组血糖没有其余各组上升明显；随后各组小鼠血糖均有下降趋势，HNCP低、高剂量给药组小鼠血糖明显低于模型组血糖水平。同时各给药组面积值显著低于模型组，且HNCP给药效果好于二甲双胍，呈现剂量依赖。以上结果表明HNCP能改善糖尿病小鼠的糖耐受度，增加机体对葡萄糖的调节能力。

③ 机体内的葡萄糖主要以糖原形式储存，而糖原可以在酶的催化作用下合成或者分解来维持血糖的稳定。肌糖原可通过氧化酵解直接为机体供能，生成的乳酸经血液运输到肝脏中被转化为肝糖原、葡萄糖。

图自：CNKI系列数据库

研究仿刺参胶原蛋白多肽对db/db糖尿病小鼠的保护机制。

研究表明，仿刺参多肽能够调节糖尿病小鼠胰岛素信号通路中关键蛋白——视黄醇结合蛋白4的表达，它一方面影响肝脏中肝糖的合成和输出，调节机体的糖代谢，一方面调节胰岛素信号通路中激酶活性和受体底物磷酸化，从而达到改善糖代谢和胰岛素紊乱的症状。

图自：中国食品学报

如图，显示喂养仿刺参多肽后，糖尿病小鼠体内葡萄糖转运蛋白表达增加，视黄醇结合蛋白4的表达下调，磷脂酰肌醇3激酶的活性和胰岛素受体底物的酪氨酸磷酸化恢复正常，血糖水平也恢复正常，胰岛素通路正常，改善糖尿病的症状。

3. 总结与展望

合理营养是改善体质、抑制疾病发展、促进机体康复的基础。

研究发现，海洋肽类能够降低糖尿病小鼠血糖和氧化应激水平，增加胰岛素的分泌和糖原合成，改善糖脂代谢紊乱，并且激活了肝脏中的Nrf2信号通路和糖代谢相关蛋白表达。所以，从海洋性食品蛋白中发现和制备降血糖肽对于辅助调节血糖具有很大的应用潜力。

另外，食源性低聚肽还具有增强免疫力抗氧化、辅助调节血糖、血压等多种生理功能，特别适于开发特殊膳食食品。低聚肽作为一种重要的生物活性成分，已获得验证和认可。

参考文献：

[1] 张晓艺, 王晗, 裴栋,等. 食品蛋白来源的降血糖肽的研究进展[J]. 生物技术, 2022(004):032. [2] 李洁,龙头鱼骨胶原蛋白肽的制备及其对糖尿病防治的分子机制研究[C]//浙江海洋大学. 浙江海洋大学, 2022. [3] 韩姣姣, 李妍妍, 周君,等. 仿刺参胶原蛋白多肽对Ⅱ型糖尿病小鼠肾脏的保护机制[J]. 中国食品学报, 2019, 19(3):7. [4] 谢利芳，许志华，郭凯霞. 2型糖尿病胰岛素抵抗研究进展[J].科学技术与工程，2010，10(15): 3664-3669. [5] 于荣敏，严春艳，曲红艳，等.近年来海洋生物活性多肽的研究概况与展望[J].海洋通报，2004，23(3): 87-93. [6] 王霞，李妍妍，苏秀榕，等.金枪鱼胰脏酶解液对糖尿病大鼠血糖和血脂的作用[J].中国食品学报，2012，12(7): 24- -28. [7] 程灿，赵芳芳，王季猛.视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病微血管病变的研究进展[J].现代生物医学进展，2011，11(2): 384- -386. [8] 梁琳琅，张杰，周文平，等.代谢综合征患者血清视黄醇结合蛋白4的变化及其影响因素[J].中国实用内科杂志，2008，28(4): 267-270.

文章来源：金意集团